Премьера восьмого сезона состоялась 22 сентября 2011 года. Сезон состоит из 24 эпизодов. После долгих раздумий о финале сериала, его создатель и продюсер Шонда Раймс заявила, что восьмой сезон не будет последним. Между тем Патрик Демпси, исполняющий роль доктора Шеппарда объявил, что покидает шоу в финале восьмого сезона. Позже однако он изменил свое мнение и подписал контракт ещё на два сезона вместе с другими актерами шоу. Приглашенными звездами сезона стали Элфри Вудард. Мэрилу Хеннер, Дебби Аллен и т.д. Сезон в основном фокусировался на сюжетной линии Дерека и Мередит, пытающихся спасти свой брак и усыновить ребёнка, а также измене Оуэна Кристине. Финал сезона закончился клиффхэнгером, в котором погибла Лекси, а жизнь остальных была в опасности.